身材火辣、眉目精致的明朝特工霹雳娇娃柳若馨则仍由姜妍出演，与朱一品的感情戏仍纠结复杂，朱一品能否折下这朵带刺的玫瑰有待验证。
李金铭饰演的陈安安则继续抱着赚大钱的美梦顺便调戏朱一品，“傻白甜”的大小姐天真惹人爱。值得一提的是，第二季中新增的“医馆天团”成员也各具看点。
明明是大侠却总伪装“大虾”的萌系太监刘松（王彦霖饰），明明男儿身却比女人要妖媚、偏爱研究化妆品的胡砺金（廖俊杰饰）。新增角色与原有角色产生碰撞，共同迎接新故事和新挑战，使得“医馆笑传”这个原创IP拥有充分的活力和生命力，能够带给观众源源不断的惊喜。
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